不溶性微粒检测仪检查法

一、概述

不溶性微粒系指可流动的、随机存在于静脉注射用药物中不溶于水的微小颗粒。不溶性微粒是外来物质，粒径一般在2-50μm 之间，肉眼难以看见，主要包括钙、硅等元机微粒，或是炭黑、纤维、细菌、霉菌、芽泡和结晶体、玻稍屑，以及塑料微粒、橡胶微粒等，是由药品生产、储存、运输和临床使用等过程的污染，以及药物配伍时的物理或化学性质变化而产生，其粒径超过一定大小，或数量超过一定限度，就不能在体内被代谢，会对人体产生一些危害，如形成肉芽肿、产生局部组织栓塞坏死、静脉炎、肿瘤或肿瘤样反应，严重时甚至还可引起变态反应危及生命，因此有必要对其进行检查并严格控制。

二、检测方法

一般先采用光阻法，当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适用于光阻法测定时，采用显微计数法。考虑到仪器分析的相对性和对仪器校正的复杂性，各国药典均以显微计数法的测定结果为最 终判定依据。

三、检测原理

当液体中的微粒通过一窄细的检测通道时，与液体流向垂直的人射光被微粒阻挡而减弱，使得由传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积大小相关。

四、仪器要求

《中国药典)) 2015 年版通则规定仪器使用前应对取样体积、微粒计数、传感器分辨率进行校准，具体方法和要求在药典通则0903 中均有详细规定，若测定结果不符合规定，应重新调试仪报后再次进行校准，符合规定后仪器方可使用。校准周期应不超过6个月。如所使用仪器附有自检功能，亦可进行自检。

五、检测用水要求

所用的微粒检查用水(或其他适宜溶剂)，在每次使用前均需用1.0μm 或以下的微孔滤膜滤过，经检查符合以下要求后方可使用。

六、方法说明

光阻法作为自动化、智能化程度高的仪器分析方法， 具有操作简单、快速、灵敏、取样体积准确、重复性高等优点，是目前检测不溶性微粒的主要方法。但该方法在测定过程中受取样方式、样品颜色、黏度、气泡等诸多因素影响，如凡是对于显微可见的罔体微粒、气泡和液体微粒都被计数，可能造成测定值较实际值偏高，准确度受到影响。同时，光阻法测定时将所有的微粒模拟成球形，当微粒的形状与球形有差异时，测定结果也会出现偏差。因此，各国药典虽然将光阻法作为首 选方法，但仍保留了显微计数法作为仲裁方法，以保证测定结果的准确性。

七、注意事项

(1 )为确保检查结果具有统计学意义， 应在统计学基础上制订取样计划，使检品量满足统计学的要求。《中国药典》20 15 年版通则中规定的为最 低取样量。

(2) 为确保玻璃仪器和其他所需用品洁净无微粒，使用前需小心清洗，先用温热的清洁剂清洁，再用大量的水冲洗除去残留的清洁剂，试验前再用微粒检查用水按从上至下、从外至内的顺序进行冲洗。

(3) 采用光阻法测定注射用浓溶液，如黏度太大不便直接测定时，可经适当稀释后，依法测定。

(4) 光阻法除了不适用于黏度过高、进入传感器时容易产生气泡的制剂，对于一些溶解性差的样品，在管道中与水相混合时可能会在局部析出沉淀，这不仅会使检查结果偏高，也可能造成管路堵塞，出现该种情况时应考虑采用显微计数法。

(5) 光阻法是检测透明液体中与液体折光系数不同的微粒杂质，如果介质不透明，将导致光束无法穿过，检测无法进行。对于此类液体，只有用适宜的溶剂进行稀释达到透明后方可采用光阻法进行检测，否则应考虑采用显微计数法测定。

(6) 采用光阻法测定小容量的静脉用注射液、注射用浓溶液或静脉注射用无菌粉末时，可以采用直接取样法测定，也可以采用多支内容物合并法测定。直接取样法可考察多支样品检查结果的重现性，体现各容器间的差异，但在测定过程中应尽量保持操作一致性(如容器翻转次数、取样方式、除气泡方式、搅拌速度等)，以确保测定结果的可靠性。当采用合并法取样时，小心打开安瓿，若需采用砂轮割锯安瓿时，应尽量减少划痕的长度和力度，掰开前用水充分清洗，安瓶打开后，建议采用干净注射都抽取转移的方法以减少瓶门微粒的干扰。

(7) 受检测仪器取样结构的限制，光阻法微粒检测仪取样头一般为一定长度的不锈钢中空圆管，具有一定的“死体积”，因此每个供试品应依法测定至少3 次，必须弃去第 一次测定数据，取后续测定数据的平均值作为测定结果。

(8) 显微计数法进行微观粒子计数时，不需对看起来很小或表面凹凸不平呈胶状或膜状的无定形、半流体及形态模糊的物质;膜上的污点进行计数，此时需借助光阻法进行辅助测试。

(9) 显微计数法进行微观粒子计数时，各种形状的微粒应以实测到的最长粒径计算，重叠微粒和聚合胶体微粒均以单个微粒计数，结晶析出不属于检测范闸，不应参与计算。